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Mark Scott- disponible en anglais seulement
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Senior Scientist
Centre for Innovation – Canadian Blood Services
Investigator
Centre for Blood Research – University of British Columbia
Clinical Professor
Pathology and Laboratory Medicine – University of British Columbia
Formation
- Doctor of Philosophy in Pathology and Laboratory Medicine, University of Minnesota, Minneapolis, Minnesota, USA
- Master of Arts in Science, Western State Colorado University, Gunnison, Colorado, USA
- Bachelor of Arts in Biology and Psychology, Western State Colorado University, Gunnison, Colorado, USA
Publications
Utilisation de cellules immunocamouflées dans le cadre de transfusions ou de greffes
Mark Scott a été un pionnier de l’immunocamouflage des érythrocytes, des leucocytes et des plaquettes. Cette technologie brevetée novatrice consiste à lier chimiquement des polymères non toxiques à la membrane cellulaire afin de cacher au système immunitaire des antigènes présents à la surface des cellules.
Pourquoi est-ce important?
Les cellules et les tissus immunocamouflés sont très prometteurs dans les domaines des transfusions et des greffes. Par exemple, des globules rouges immunocamouflés pourraient répondre aux besoins souvent urgents des patients fréquemment transfusés qui sont allo-immunisés et pour qui des donneurs compatibles peuvent être quasi impossibles à trouver. Les travaux de recherche de M. Scott sont à l’origine de plus de 20 brevets, délivrés ou en instance, dans les domaines du génie biologique, de l’hématologie, de l’immunologie, de la virologie et de l’oxydoréduction.
L’immunocamouflage consiste à créer une barrière non immunogène qui empêche les anticorps préexistants de reconnaître les sites antigéniques sur la membrane cellulaire – ce qui évite le rejet immunologique – et réduit fortement l'immunogénicité des épitopes des cellules étrangères. Les projets en cours au laboratoire de M. Scott portent sur la modification des globules rouges pour parer à l'allo-immunisation des patients fréquemment transfusés (contre des affections telles que la drépanocytose, la thalassémie et l'anémie hémolytique auto-immune); la modification des lymphocytes pour éviter la réaction du greffon contre l'hôte; l'induction de la tolérance par l'exposition préalable à des cellules allogéniques immunocamouflées; et la modification (pégylation) des plaquettes pour permettre leur entreposage à 4 °C. À propos de ce dernier sujet de recherche, les plaquettes doivent actuellement être entreposées à la température ambiante, leur activation par le froid donnant lieu à une élimination rapide de ces cellules après transfusion. L’entreposage à 4 °C pourrait prolonger la viabilité des plaquettes et améliorer leur innocuité en limitant la croissance bactérienne.
Publications choisies
- Kyluik-Price DL, Li L, Scott MD: Effects of Methoxypoly (Ethylene Glycol) Mediated Immunocamouflage on Leukocyte Surface Marker Detection, Cell Conjugation, Activation and Alloproliferation. Biomaterials 2016; 74:167-177.
- Li L, Noumsi GT, Kwok YYE, Moulds JM, Scott MD: Inhibition of Phagocytic Recognition of Anti-D Opsonized Rh D+ RBC By Polymer-Mediated Immunocamouflage. American Journal of Hematology 2015; 90:1165-1170.
- Scott MD: Concentré de recherche – Utilisation de l’immunocamouflage pour tromper le système immunitaire. 2015; disponible en ligne au www.blood.ca.
- Kyluik-Price DL, Li L, Scott MD: Comparative efficacy of blood cell immunocamouflage by membrane grafting of methoxypoly(ethylene glycol) and polyethyloxazoline. Biomaterials 2014; 35:412-422.
- Wang D, Toyofuku WM, Scott MD: The potential utility of methoxypoly(ethylene glycol)-mediated prevention of Rhesus blood group antigen RhD recognition in transfusion medicine. Biomaterials 2012; 33:3002-3012.
- Wang D, Toyofuku WM, Chen AM, Scott MD: Induction of immunotolerance via mPEG grafting to allogeneic leukocytes. Biomaterials 2011; 32:9494-9503.
- Scott MD, Murad KL, Koumpouras F, Talbot M, Eaton JW: Chemical camouflage of antigenic determinants: “Stealth” erythrocytes. Proc. Nat. Acad. Sci. USA 1997;94:7566-7571.
Gel antiviral à base de polymères
L’immunocamouflage a aussi des applications dans l’inactivation de virus et la prévention des infections virales.
Pourquoi est-ce important?
À l’heure actuelle, nous pouvons difficilement prévenir les infections virales du fait de notre incapacité à vacciner efficacement contre la majorité des virus. Les travaux de M. Scott ont conduit à la mise au point d’un gel antiviral qui, contrairement aux vaccins, est efficace contre un large éventail de virus.
Les études menées dans le laboratoire de M. Scott ont démontré que l’immunocamouflage de la cellule empêche l’infection de cette dernière par des virus. À la suite de cette conclusion, l’équipe a créé un gel antiviral à large spectre peu coûteux qui, contrairement à la vaccination, protège immédiatement contre un large éventail de virus. Facile à appliquer (par voie intranasale, par exemple), ce gel prophylactique procure une protection importante contre l’infection virale pendant au moins 48 heures après l’application. On étudie activement l’efficacité de cette technologie contre des virus respiratoires (tels que les rhinovirus) ou véhiculés par le sang.
Publications choisies
- Kyluik DL, Sutton TC, Le Y, Scott MD: Chapter 7: Polymer-mediated broad spectrum antiviral prophylaxis: utility in high risk environments. In: Progress in Molecular and Environmental Bioengineering - From Analysis and Modeling to Technology Applications (Editor: Carpi A.) Intech, ISBN 978-953-307-268-5. 2011; pp.167-190.
- Sutton TC, Scott MD: The effect of methoxypoly(ethylene glycol) chain length on the inhibition of respiratory syncytial virus (RSV) infection and proliferation. Biomaterials 2010; 31:4223-4230.
- McCoy LL and Scott MD: Broad spectrum antiviral prophylaxis: Inhibition of viral infection by polymer grafting with methoxypoly(ethylene glycol). In: Antiviral Drug Discovery for Emerging Diseases and Bioterrorism (Editor: Torrence PF) Wiley & Sons, Hoboken, NJ. 2005; pp.379-395.
Agents thérapeutiques à base de microARN dérivés de sérum sanguin
Le troisième grand champ d’intérêt du laboratoire de M. Scott est la mise au point de produits biologiques à base de microARN pour le traitement et la prévention de maladies auto-immunes.
Pourquoi est-ce important?
Current immunosuppressive drugs exhibit high toxicity and unwanted side effects. These natural, blood serum derived, miRNA-based therapeutics exhibit low toxicity and yet provide potent immune regulatory effects that may be useful in treating a broad range of autoimmune diseases.
miRNA are small ribonucleic acid sequences that used to be thought of as ‘cellular debris’. However, we now know that these miRNA exert potent regulatory roles in all animals. Dr. Scott’s laboratory has developed a process by which miRNA can be produced from serum that has therapeutic benefit. The patent-pending miRNA-therapeutics were derived from Dr. Scott’s previous research on the prevention of transfusion-associated graft versus host disease (TA-GVHD) - a rare, but serious consequence of white blood cells present in transfused blood products. On-going studies on the plasma-derived therapeutics demonstrate their efficacy in preventing inflammatory reactions and in the inhibition of experimental murine autoimmune Type 1 Diabetes.
Publications choisies
- Wang D, Shanina I, Toyofuku WM, Horwitz MS, Scott MD: Inhibition of Autoimmune Diabetes in NOD Mice by miRNA Therapy. PlosONE, 2015; In Press.
- Wang D, Toyofuku WM, Chen AM, Scott MD: Induction of immunotolerance via mPEG grafting to allogeneic leukocytes. Biomaterials 2011; 32:9494-9503.
Pour plus de renseignements sur la recherche au Service de Sang Canadian, veuillez nous contractez au:
Centre d’innovation
Société canadienne du sang
1800, prom. Alta Vista
Ottawa (Ontario) K1G 4J5